D witaminy hipofosfatemiczna odporne krzywicy


Krzywica krzywica hipofosfatemiczna rodzinny, fosforanowe lub cukrzyca, lub witaminy D (odporna witaminy D hipofosfatemiczna ODPORNY krzywicy; HPDR; 307.800), po raz pierwszy opisany Albrigt et al. w 1937 r. X-linked - krzywicę hipofosfatemiczna najczęstszą postacią hypofosfatemyy, a stopa urodzeń około 1 20000-25000.

Przyczyny krzywicy hipofosfatemiczna


Choroba jest związana X dominującym typem dziedziczenia. Charakteryzuje się całkowitym penetracji dla hypofosfatemyy i niepełnych - dla zmian kostnych. Kobiety przechodzą patologicznego córek i synów funkcji c prawdopodobieństwem 50%, mężczyźni - tylko córki, z prawdopodobieństwem 100%. U chłopców choroba jest trudniejsze niż u dziewcząt.

Molecular genetyczną przyczyną choroby - mutacja genu PHEX (Phosphat regulacji hormonalnej homologii do endopeptydaz na chromosomie X). Gen składa się z 18 egzonów i koduje fosforan regulujący endopeptidazu (homolohychnuyu neutralnego endopeptidazy które regulują aktywność innych białek) kontrolowanie transportu błonowego fosforanu w kanalikach nerkowych, jelita cienkiego i ewentualnie innych narządów. Jak mutacje w genie przez PHEX hipotetycznego fosfaturicheskiy hormonu prowadzi do utraty fosforanów i nerek metabolicznej witaminy D, pozostaje niejasne i poglądy na ten temat jest bardzo kontrowersyjna. Hipotetyczny model: uznaje się, że endopeptidaza PHEX powoduje aktywację fosfaturiticheskoho hormonu. Jeśli mutacja PHEX genu prowadzi do utraty aktywności endopeptidazy, na skutek ograniczonej fosfatonina działalność oraz, w rezultacie, nie ma utraty fosforanu przez nerki i brak zahamowania inaktywacji 1,25- (OH) 3 witaminy-D.

Diagnostyka

Defekt genetyczny prowadzi do naruszenia reabsorpcji fosforanu w kanalikach nerkowych i jego absorpcji w jelicie cienkim. Przejawia giperfosfaturiya, hipofosfatemią, aktywność fosfatazy alkalicznej i rahitopodibnyh wzrosła rozwój zmian, które nie mogą być poddane działaniu witaminy D w normalnych dawkach. Hipokalcemia (niedobór wapnia) nie jest lub nie jest znaczące. Stężenie toksyny azotowych i elektrolitów we krwi, normalnego. Inne częściowe prawidłową czynnością nerek. Tsytratov poziom we krwi jest normalne, w przeciwieństwie do zwykłych hipotsitratemii witaminy D ubogich krzywicy.

Na zdjęcia rentgenowskie kości są znaczące zmiany w obszarach epidemii i przynasadowej. Struktura Dyafyzov różni się od tego w normalnych krzywicy, wraz z strefami wzrostu są strefy osteosclerosis. Istnieje pogrubienie kości z powodu jednostronnej, często warstwy peryosta przyśrodkową.

Objawy krzywicy hipofosfatemiczna

Choroba rozpoczyna się od końca pierwszej lub na początku drugiego roku życia. Pacjenci dzieci mają zmniejszenie napięcia mięśniowego, Varus deformacji kości, zwłaszcza kończyn dolnych, rahytycheskye "bransoletki", "Różaniec" - "chodu kaczki" chodu, zahamowanie rozwoju. Czasami są spontaniczne złamania. Zęby wyrzynają się normalnie, ale szybko dotkniętych próchnicą. Rozwój umysłowy nie jest naruszona.

Po zamknięciu stref wzrostowych nasadowej osłabić objawy choroby, ale w dorosłym życiu pacjentów nieleczonych są poważne zmiany kostne.

Dorosłych hereditary hypofosfatemyya można łączyć z osteomalacji. Klinicznie manifestuje się bólem kości, osłabienie mięśni, osłabienie wzrostu w wyniku ściskania kręgów. Poziom wapnia we krwi nie jest uszkodzony, ale nie ma ujemny bilans wapnia i fosforu.

Leczenia krzywicy hipofosfatemiczna

Jeszcze nie ma zadowalającego krzywicy hipofosfatemiczna terapii. 

Leczenie lekiem nie wpływa to na podstawie defekt genetyczny, jednakże przy osiągnięciu klinicznego leczenia krzywicy i poprawy histologii kości. Leczenie należy rozpocząć jak najszybciej, tak aby można było uniknąć deformacji kości. Wymagana dawka zależy od stopnia krzywicy i wieku pacjenta. Nad nimi w małych dzieci (lub wczesnej terapii u starszych dzieci), a następnie zmniejsza się do skoku w rozwoju w okresie dojrzewania ponownie wzrośnie.

W dziedzicznych witaminy D hipofosfatemiczna odporne krzywicy jest wymawiane tolerancji na leki ergokalcyferol. Celem dawkach odpowiadających potrzebom fizjologicznym lub stosowane w leczeniu krzywicy spowodowane niedoborem witaminy D, nie prowadzi do zwiększonej zawartości fosforanów we krwi lub w celu zmniejszenia objawów krzywicy lub osteomalacji.

Dlatego leczenie fosfatdiabeta użyć leków w dużych dawkach (średnio 30 000-100 000 ME lub więcej dziennie). Różnice w skuteczności cholekalcyferol i ergokalcyferol w tej chorobie nie znaleziono. Zamiast tego, środki te mogą być o 0,5-1,5 mg dihidrotahisterin dziennie. Od struktury chemicznej podobny do ostatniego ergokalcyferol.

Pod wpływem dużych dawek ergokalcyferol lub dihidrotahisterina zwiększa absorpcję wapnia w jelitach, poprawia równowagę wapnia i fosforu, aktywność fosfatazy alkalicznej zmniejszona, prawdopodobnie z powodu hamującego efektu dużych dawek tych leków. W związku z tym zjawiskiem krzywicy i osteomalacji ustępują. Jednak z moczem (wybór) wydalanie fosforan nie jest zmniejszona. W związku z tym, ich poziom we krwi jest niski, ale wzrost pacjentów z prawidłową.

Pogoda i powikłania

Po okresie dojrzewania choroba może przejść nawet bez leczenia. U dorosłych, którzy mieli dziecko witaminy D-odporne krzywicę, pozostaje hypofosfatemyya, niski wzrost, deformacje kończyn miednicy postrahiticheskie, często prowadzą do cięcia cesarskiego u kobiet. Nawroty są możliwe w trakcie metabolizmu stres mineralnego (ciąża, okres karmienia).